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陈凯先:生物医药创新技术链是如何形成的

2020-05-14  来源:澎湃新闻 作者:贾彦、白璇煜

  【编者按】

  2020年4月18日,是浦东开发开放30周年纪念日。

  三十而立,浦东告诉世界:中国改革开放的大潮,如何书写一座城市新的传奇。中国奇迹的密码,是浦东三十年来的思想解放、制度创新,是一代人的艰辛探索和奉献。

  三十而立,浦东的崛起,不仅是崭新城市天际线的立起,更是中国昂首走向世界、拥抱世界的步伐。

  上海的浦东,中国的浦东,世界的浦东。

  站在新的历史起点,澎湃新闻·智库报告栏目推出“人海潮·浦东开发开放30年口述”系列专题,中共上海市委党史研究室以陆家嘴、金桥、外高桥、张江四个开发区为切入点,采访了浦东开发开放的决策者、参与者、执行者,讲述那段浪奔浪流的进取故事,致敬那段激情似火的创业史,更为今天的浦东改革开放再出发提供一个大历史视角。

  口述:陈凯先

  采访:贾彦、白璇煜

  整理:白璇煜

  时间:2019年11月29日

  1962年,我考入复旦大学,按照正常学制,应该在1967年毕业参加工作,但由于“文革”,我到1968年才毕业离开学校。1968年毕业后,我被安排去安徽军垦农场劳动锻炼。1970年劳动结束后,我被分配到湖南中南制药厂工作。从此,我跟医药结了缘。

  1978年,研究生招生也开始恢复。我考入中国科学院上海药物研究所。1985年2月获得博士学位后,我于3月去法国留学。三年后学成归国,回到上海药物所工作,先后担任研究室主任、研究生部主任、副所长、所长等职务。

  与上海药物所共同成长

  我在上海药物所主要从事计算机辅助药物设计研究工作。过去人们进行药物筛选主要通过试验的方法,比如在动物甚至在人体上做试验,这样的药物筛选方法比较盲目,效率低,成本高,风险大。上世纪六十年代,国际上兴起了“理性的药物设计”,通过对药物化学结构与药理作用之间的关系做出科学理性的判断和认识,从而引导药物筛选方向,避免盲目筛选。目前我国在这个领域的发展已取得很大成绩,上海药物所是国际上该领域重要研究单位之一。

  1996年,科技部、国家医药局等部门和上海市政府合作建立了张江生物医药科技产业基地。浦东和张江园区的领导希望上海药物所能参与到基地的建设和发展中。我们向中科院路甬祥院长汇报之后,路院长非常支持。我记得当时在人民大会堂举行了科技部、上海市合作签约仪式,科技部副部长邓楠、上海市市长徐匡迪都出席了。中科院院长路甬祥当即让我陪他去见上海市领导,向上海市表达中科院愿意积极参与张江生物医药产业基地建设的想法。此后上海药物所搬迁张江的计划也逐步形成。

  1996年,我担任上海药物所所长。那时上海药物所在中科院系统中一直是一家“默默无闻”的单位,人员不多,地方较小,建筑陈旧,设备落后。我记得有个剧组拍电视剧,需要找一个上世纪二三十年代很落后的实验室场景,导演找到我们所合成化学实验室一看,说:“这个地方很好,很符合要求,不需要改动。”可见,当时药物所的硬件环境是一个什么状况。作为所长,我必须思考药物所未来如何发展,怎样争取到更多的优秀人才、更多的项目、更多的国际合作,赢得更高的业内声誉,拥有更多的话语权。

  就在那段时间,科技部开始实施推动药物创新研究的“1035工程”。“10”是指研发10种新药,“35”是指建立一批平台体系,包括5个新药筛选中心、5个安全性评价中心、5个药物临床研究中心,“35”是药物研究重要的技术支撑。在中科院和上海市、浦东新区的大力支持下,我们最后争取到国家新药筛选中心落户上海药物所。1997年,国家新药筛选中心成为首批落户张江生物医药产业基地的机构。上海医药工业研究院承担的国家药物安全评价研究中心差不多同一时期落户张江。这两个机构是张江生物医药产业基地中最具影响力的国家级研究平台。国家新药筛选中心由中国科学院、上海市浦东新区、上海市科委共同投资,2000年建成投入使用。

  长期以来,我国的新药筛选都是应用人工开展的,效率很低,所用的模型也比较陈旧。新药筛选中心建成后,我们拥有一个用现代化技术管理的化合物库,里面保存有大量各种各样的化合物,去进行大规模的筛选,从而发现新药。国家新药筛选中心现已成为国内最先进的药物筛选机构。

  后来还有药物代谢研究中心、中药创新中心、南方基因组研究中心、模式动物中心等落户张江,一个生物医药创新研发的技术链、国家新药研究创新框架,逐步建立起来,从长远来看意义重大。

  搬迁张江是正确的决定

  1999年,上海市副市长兼浦东新区管委会主任周禹鹏找我谈话,希望上海药物所能搬迁到浦东张江。当时,张江建设总体还不成气候,落户单位很少,张江对外界吸引力也不大。此时中科院正在大力推进“知识创新工程”,努力寻求和加强与地方的合作。我们向中科院汇报了上海市的想法,路甬祥院长和江绵恒副院长对此都很支持,并将上海药物所搬迁浦东纳入“知识创新工程”积极推动。

  关于搬迁,药物所内部也有过不同声音。药物所原址岳阳路附近有很多中科院的单位,各研究所之间进行交流很方便,学术氛围浓厚。有的同志担忧,药物所孤军搬迁至浦东,离开了中科院的整体支撑,如何发展?还有一些同志提出一些具体的困难,比如小孩上学问题,上下班交通问题等。一位兄弟单位的老领导也好心地对我说:“凯先,你当这个所长是有责任的,不能让人家说你把所给卖了啊!”当时面临各方面压力确实很大。我拜访了所里的各位老院士、老先生,逐一跟他们谈,获得了他们的理解和支持。他们在全所会议上明确赞同搬迁浦东,支持药物所在新时期开拓创业。老先生们德高望重,他们的态度对于统一全所思想认识发挥了很大的作用。

  中科院副院长陈竺主持的人类基因组南方中心当时已在张江落户。一次会议期间,我专程去找他,请他谈谈东迁张江到底好不好。他非常明确地表示:张江的环境对单位的发展很有利,赞同药物所搬迁张江。陈院长的话更加坚定了我搬迁张江的决心。上海药物所搬迁到张江,是中科院融入国家发展战略的重要一步。

  我们得到了上海市、浦东新区、张江管委会的大力支持。我们选址的要求是希望交通尽可能方便,面积尽可能大,建设能达到“20年不落后,50年可改造”的水平。张江最初给我们的选址靠近罗山路,刚好在一条高压线下面,这对仪器设备、动物模型都可能产生一定影响。经和张江商量,最后就换到了现在这个地方。一开始张江划给我们的土地面积为37亩,我们感觉不够。经过几次商讨,最后张江同意把边界北推15米,增加4000平方米面积,增加的土地需要由中科院出资购买,但价格低于市场价。建成之初,所区面积感觉还可以,但很快就发现还是太小,不够用了。

中科院上海药物所全景 本文图片均由口述人提供

  2003年春天,上海药物所张江新址建成并投入使用。中科院上海药物所是第一家整建制搬迁至张江的生物医药研究机构,对张江吸引更多的机构落户起到了非常大的示范效应。

  上海药物所搬迁到张江后发展很好,越来越有活力,以前争取不到的大项目,现在争取到了;以前难以引进的人才,现在也能引进了。上海药物所的吸引力越来越大,带动示范效应也越来越强。中科院和上海市的整体合作不断推进,合作建立了上海科技大学、中科院高等研究院等机构,建成了同步辐射光源、蛋白质科学等大科学装置,形成了张江目前的布局和发展态势。

  上海药物所搬迁后的发展离不开张江高科技园区的大力支持。随着药物所工作的拓宽、人才的引进,一些新问题也层出不穷。比如,药物代谢研究中心原有空间不足,我们内部无法解决,张江把药物所马路对面的一幢楼给了我们,解决了大问题。上海药物所二期、三期园区,都是在张江土地资源紧缺情况下支持和帮助我们建设发展起来的。现在,上海药物所正在积极申请建立药物科学国家实验室,这个国家实验室比以前的国家重点实验室规模更大,层级更高。张江对此积极配合,对于国家实验室的选址用地等给予大力支持。

  在资金经费上,我们也感受到张江的有力支持,无论是药物所的所得税,还是人才的个人所得税,张江都给予一定的减免;药物所申请到国家大项目,张江也会给予一定的匹配;张江还设有科创基金,对新药研发项目有一定的支持。

中科院上海药物所实验室内景

  积极推动中医药科学发展

  2004年年底,我担任上海药物所所长的第二个任期已经届满,根据中科院的规定,不再连任。市委组织部找我谈话,希望我去上海中医药大学担任校长。我当时的第一反应是“不敢接受”。我从事了几十年现代药物研究,对于中医可以说是100%外行,对于中药是90%外行,怎么能去中医药大学当校长呢?但是,市里的态度很明确,中科院领导找我谈话,我最终接受了组织的安排。

  组织上安排我担任上海中医药大学校长,是从促进科技与教育融合、现代科技与传统医学融合的角度考虑的。张江集聚了大量生物医药科研与产业机构,上海中医药大学也搬迁到了张江,具备了融合发展、传承创新的良好条件。

  2005年3月,我就任上海中医药大学校长。我拜访了很多老中医,召开了多次座谈会,召集各方深入讨论中医药的发展思路。我的想法是,一方面要将老中医以及中医药本质的东西保护好、继承好,决不把中医精华丢掉。另一方面,也要积极推动中医药和现代科技的交叉和结合。上海中医药大学搬到张江,成为“张江药谷”的一部分,还要努力提高学术地位,充分发挥大学对经济发展和社会进步的推动作用。

  上海中医药大学创新平台建设取得了显著进展,先后争取到“中药现代制剂技术教育部工程中心”、“部市共建中药标准化重点实验室”等一批研究中心建设项目落户张江,同时还承担了“973计划”、“支撑计划”等一大批国家重点研究项目,提升了张江的科技创新水平和影响力。

  张江园区科教研机构高度密集,有力地推动了上海中医药大学与中科院等单位的合作和交流。上海中医药大学与国家航天员训练中心开展交流合作,促成了大学研发的中医“四诊仪”成功应用于欧盟-俄罗斯-中国的国际航天合作项目“火星500”计划,受到国际赞誉。大学承担的“中医脏腑理论肾藏精的研究”、“基于临床的灸法作用机理研究”等中医“973”计划项目取得了一批有价值的成果,得到很高评价。大学与企业合作开展的“体外培育熊胆粉”研究,已经取得关键突破,有望在攻克濒危珍稀中药资源的可持续利用难题上取得成功。我本人牵头承担的国家支撑计划项目“中药有效成分群关键技术研究”,在复方中药关键技术研究中取得重要突破。

  今天,上海中医药大学正在张江这片创新热土上蓬勃发展,既为张江园区发展增光添彩,也从张江的大环境中吸取了自身发展的活力和动力。